עיבודו של רוברט זמקיס לרומן של המכשפות של רואלד דאהל יהיה שונה מעט מחומר המקור, כשהוא מתרחש בדרום הגותי ומתמקד בסוגיות סוציולוגיות. למרות שיש מעט מאוד דרך לפרטים סביב הסרט, לזמקסיס יש כמה רעיונות בשרוולו כדי לא רק להבדיל בין סרטו לרומן המקורי, אלא גם מהעיבוד משנת 1990 גם מהבמאי המנוח ניקולה רוג.
ב"המכשפות "צייד מכשפות בדימוס ונכדה נתקלים במוקד מכשפות בזמן שהם חופשים במלון יוקרתי באנגליה. מודע היטב לסכנות שיש למכשפות הללו, הצמד מבקיע תוכנית לא רק למנוע מהכשפות לבצע את תוכניתם הרצחנית, אלא להביס את כל אחת מהן אחרונה. כאשר המכשפה הגדולה הגבוהה מושכת את המושכות, לעומת זאת, לעצור אותם לא יהיה קל כמו שהם מקווים. כעת, זמקיס מניע את עיבודו שלו - רק גרסתו תגרום לחירויות יצירתיות עם ההגדרה והנושאים החברתיים.
על פי רשימת ההשמעה (דרך: השקע הצרפתי Allocine), זמקיס יגדיר את עיבודו של המכשפות ב"דרום הגותי בשנות השישים ", ובכך יביא" ספין סוציולוגי "לסיפור. ולמרות שהוא לא פירט עוד על אילו אלמנטים אחרים הוא מתכנן לשלב בסרט, זמקיס הוסיף שהוא והמונח היצירתי של הסרט נמצאים באמצע הליהוק - אם כי הוא לא הזכיר למי הם עשויים לזכור דמויות מסוימות.
זמקיס כבר התייחס לעובדה שהסרט יעלה בדרום כבר בנובמבר - במיוחד באלבמה - אך הוא לא התייחס לטון הגותי. ולמרות שהוא לא מסר עדכונים בנושא הליהוק, הוא גם ציין כי הוא מתכנן ללהק שחקן שחור צעיר, כבן 8 ו -10, לתפקיד הראשי כנכד צייד המכשפות. זמקיס גם לא ציין אם הדמות תקרא לוק, כפי שקורה בעיבוד משנת 1990.
העובדה שמכשפים עוברים התאמה נוספת היא הצלחה כשלעצמה בהתחשב בכמה זמן לקח את הפרויקט. גם גילרמו דל טורו וגם אלפונסו קוארון תיכננו במקור לשתף פעולה בשנת 2008 לצורך עיבוד עצירת הרושם של דאהל, אך מאז עברו לתפקידי המפיקים הבכירים. לכן, בהתחשב בכך שהם עדיין מעורבים, יש תקווה שגרסה זו של המכשפות מתגלה כהצלחה ניכרת - למרות שזמקיס לא הצליח במיוחד בסרטו האחרון, ברוכים הבאים למארוון, עם סטיב קארל.